Description
TG4023 est développé pour le traitement des tumeurs primaires hépatiques (hépatocarcinome - HCC) et le cancer colorectal métastatique (mCRC).
TG4023 est un produit candidat pour le traitement de tumeurs solides accessibles à l’injection intra-tumorale. Son mécanisme d’action consiste à transformer un précurseur de chimiothérapie grâce des enzymes exprimées par des gènes. Le produit est basé sur le virus MVA contenant le gène FCU1 dérivé de la cytosine désaminase Saccharomyces cerevisiae et de l’uracile phosphoribosyltransférase. FCU1 code pour une protéine chimérique bifonctionnelle qui transforme efficacement le composé non toxique 5-FC en métabolites létaux 5-FU et 5-FUMP (produits de chimiothérapie). Le 5-FU est utilisé depuis plus de 40 ans dans le traitement de cancers d’origines diverses (cancers du tractus digestif, de l’ovaire ou du sein). La diffusion passive du 5-FU assure un effet « bystander » (effet de proximité) impressionnant, avec la capacité de tuer 100 % d'une population de cellules tumorales ne comptant que 1 % de cellules transduites par FCU1. Par ailleurs, la production de 5-FU par les cellules tumorales elles-mêmes supprime sa toxicité lorsqu’il est administré par voie générale.
Besoins médicaux
Le cancer colorectal touche dans le monde environ 950 000 personnes chaque année et il est responsable de plus de 500 000 décès tous les ans. 70 % des patients atteints développent des métastases hépatiques (mCRC). Pour 30 à 40 % de ces patients, les métastases sont confinées au foie au moment du diagnostic. Parmi ces patients, seulement 20 % peuvent être opérés en raison de la taille, de la distribution et/ou de l’accessibilité de la (des) tumeur(s), ce qui laisse la majorité de la population avec les seuls traitements palliatifs (environ 130 000 patients par an aux Etats-Unis et dans l’Union européenne).
Le carcinome hépatocellulaire (HCC) est l’une des tumeurs les plus courantes au monde, responsable d’environ 500 000 décès par an. En Asie et en Occident, la plupart des HCC surviennent chez les patients atteints de cirrhose du foie (60 à 80 % des HCC diagnostiqués). L’infection chronique par les virus de l’hépatite B et C augmente également le risque de développement de tumeurs HCC. Bien que la détection précoce des tumeurs résulte en un taux supérieur de résections (par intervention chirurgicale), le nombre de patients souffrant de carcinomes hépatocellulaires opérables reste assez faible. Sur les 564 000 nouveaux cas annuels dans le monde, on estime que 65 % ne peuvent ni être opérés ni recevoir de greffe de foie. Pour ces 360 000 patients, il n’existe que des traitements palliatifs locaux (injection percutanée d’éthanol, ablation par radiofréquence et embolisation chimique artérielle par cathéter), avec cependant des résultats médiocres.
Développement clinique
Le 4 novembre 2009 Transgene a annoncé l'inclusion du premier patient de l'étude clinique de phase I de TG4023. L'étude clinique se déroulera dans six centres en France et devrait inclure environ 20 patients atteints de tumeurs primaires ou secondaires du foie, principalement liées à un cancer colorectal métastatique (mCRC) ou à un hépatocarcinome. Les objectifs principaux des essais sont la sécurité et la détermination de la dose maximale tolérée (MTD).
TG4023 a également obtenu des résultats précliniques prometteurs sur différents types de tumeur : cancers de la tête et du cou, cancers du sein et glioblastomes.
Communiqués de presse :
| 4 novembre 2009 |
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Transgene : le premier patient a été recruté dans l’étude de phase I de TG4023 pour le traitement des tumeurs hépatiques |